Les récepteurs

Récepteurs nucléaires

Ces récepteurs monomériques lient des ligands hydrophobes (stéroïdes, rétinoïdes, hormones thyroïdiennes, vitamine D). Ils se classent en trois types :

1. Récepteurs de type 1 (stéroïdes) ;

2. Récepteurs de type 2 (thyroïdiennes, acides trans‑rétinoïques, vitamine D, récepteurs « orphelins » de métabolites) ;

3. Récepteurs de type 3 (acides cis‑rétinoïques et récepteurs orphelins).
   Ces récepteurs possèdent des domaines de liaison au ligand, à l’ADN et d’activation transcriptionnelle. Liaisons aux ligands libèrent des protéines chaperonnes (Hsp) et permettent l’homodimérisation ou l’hétérodimérisation, la liaison à l’ADN et l’activation de la transcription.

Récepteurs membranaires

Ils accomplissent la reconnaissance du ligand à la membrane et déclenchent une réponse intracellulaire.

1. Récepteurs canaux : leur ouverture peut être voltage‑dépendante, mécanique ou liée à un ligand (externe ou interne).

2. Récepteurs couplés aux protéines G (GPCR) : larges familles de récepteurs à sept hélices qui répondent à divers ligands. Ils activent des protéines G trimériques puis des effecteurs (ex. adenylate cyclase, phospholipase C). De nombreuses pathologies proviennent de mutations de GPCR (hyperparathyroïdisme, puberté précoce, diabète insipide néphrogénique, déficit en glucocorticoïdes, daltonisme, rétinite pigmentaire).

3. Récepteurs enzymes : la plupart sont des récepteurs des facteurs de croissance. Ils comportent un domaine extracellulaire pour lier le ligand et un domaine cytoplasmique enzymatique. Il existe trois grands types :

   • Récepteurs guanylate cyclase : produisent du GMPc en réponse à des peptides natriurétiques.

   • Récepteurs tyrosine kinase (RTK) : 60 récepteurs regroupés en dizaines de familles (EGF-R, PDGF-R, etc.). La fixation du ligand induit la dimérisation et l’autophosphorylation de sites catalytiques et de docking, recrutant des protéines de signalisation.

   • Récepteurs tyrosine phosphatase : structurés comme des RTK mais déphosphorylent des tyrosines phosphorylées.

Des mécanismes régulent l’activité de ces récepteurs pour moduler la réponse cellulaire.